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标题: [转帖] 【科技】少吃肉，活得更久，还能防止中年发福，这种益处依赖于FGF21 [3P] [打印本页]

作者: druid169 时间: 2022-5-23 10:06 标题: 【科技】少吃肉，活得更久，还能防止中年发福，这种益处依赖于FGF21 [3P]

领蔚生物

2022-05-14 22:22

许多研究证实，减少饮食摄入量可以改善健康并延长寿命，并且有越来越多的研究注意到减少蛋白质或氨基酸摄入量，同样有助于产生这种有益效果。

最近的一些研究表明，降低饮食中的蛋白质含量，但又不至于低到导致营养不良的程度，能够改善健康。相反，长期高蛋白饮食与某些年龄组的死亡率增加有关。

来自肝脏的代谢激素成纤维细胞生长因子21（FGF21）是蛋白质限制期间将身体与大脑连接的关键信号，如果阻断这个信号，小鼠就不会“知道”自己在吃低蛋白饮食，也就无法适应性地改变新陈代谢或进食行为。

该研究发现，减少饮食中的蛋白质含量会产生一系列健康益处，包括延长寿命，而且这些影响取决于一种来自肝脏的代谢激素——成纤维细胞生长因子21（FGF21）。

在这项最新研究中，研究团队发现，低蛋白饮食对老年小鼠产生了有益的代谢作用，改善了它们的代谢健康，减少身体虚弱，还能延长寿命。

而给予中年小鼠低蛋白饮食时，这些有益作用同样明显，甚至还可以防止肥胖。

重要的是，这些有益作用在缺乏 FGF21 的小鼠中消失了，这表明 FGF21 在大脑中的作用对于增加健康和延长寿命至关重要。

团队之前的研究表明，FGF21 在大脑中起作用，以改善喂食低蛋白饮食的年轻小鼠的代谢健康。这些新的实验数据证明 FGF21 还可以改善代谢健康和延长寿命来，这扩展了团队之前的研究成果。

总的来说，这些数据提供了明确的证据，表明 FGF21 是第一个已知激素，它可以协调摄食行为和代谢健康，从而在蛋白质限制期间延长寿命。

研究团队表示，这项开创性的研究对于延长人们的健康和寿命具有重要意义。如果能够更好地了解饮食和 FGF21 等营养激素如何延长寿命，就可以抵消中年及以后发生的包括肥胖在内的许多健康问题。

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JAMA子刊：多吃谷物纤维，抗炎护心！科学家发现，老年人每天多吃5g谷物纤维就与心血管疾病风险降低14%有关

来源：奇点糕 2022-05-19 21:58

在家里时，经常听长辈讲以前的事儿，干啃窝窝头啥的都是无奈之选，哪有五常大米焖得香。

在家里时，经常听长辈讲以前的事儿，干啃窝窝头啥的都是无奈之选，哪有五常大米焖得香。现在的年轻人倒是有了山珍海味也不忘忆苦思甜，咱就喜欢吃没啥香味儿、很磨炼咀嚼肌的糙米饭。工作日吃5天糙米饭，休息日再补2天火锅烧烤小汉堡，给减脂餐安排得明明白白。

当然，这主要还是因为咱的物质条件跟上来，有了更多的选择。糙米除了比大米饭热量低之外，和窝窝头、玉米碴子粥等粗粮一样，还富含膳食纤维。而多吃各种膳食纤维的好处非常多，比如改善肠道功能、改善脂质和葡萄糖代谢等，与心血管疾病（CVD）患病风险降低有关。

但你知道吗，不同食物来源的膳食纤维效果也不同。近日，一篇发表在JAMA Network Open期刊上的文章就提出，相比于蔬菜、水果纤维，老年人还是多吃这些谷物纤维更好[1]！

来自美国哥伦比亚大学的Rupak Shivakoti和他的同事们，根据一项大型前瞻性队列研究长达12年的随访数据进行分析发现，65岁以上的老年人每天多食用5g谷物纤维能够降低14%的CVD风险，并缓解炎症反应，与CRP、IL-1RA和IL-6等炎症标志物水平下降显著相关。而摄入蔬菜纤维、水果纤维则达不到这种效果。

他们还指出，多吃谷物纤维对心血管有好处，不仅仅是因为能够缓解炎症反应，还存在其它健康因素，有待进一步挖掘。

同为重要的营养物质，蛋白质的摄入来源异质性更早受到广泛关注。最具代表性的恐怕就是红肉和白肉之间的拉踩，白肉最终以“优质蛋白质”的名号胜出，红肉则以过度食用会损害心血管的“丑闻”落败。

不谈这对老冤家的话，还有研究表明，不同食物来源的蛋白质可能会对血压产生不同的影响，保证丰富的蛋白质来源才是王道，这样与高血压患病风险降低66%显著相关[2]。

既然如此，咱把话题再扯回到膳食纤维身上来。膳食纤维的食物来源主要包括谷物、水果、蔬菜，它们之间除了口感不同，还能有啥差别呢？

此次，Rupak Shivakoti和他的同事们共纳入来自心血管健康研究（CHS）的4125名65岁以上的老年人（平均年龄72.6岁，40%为男性）。根据参与者的食物问卷调查、空腹血液样本、医疗记录等数据，对膳食纤维摄入量、炎症反应、CVD患病风险之间的相关性进行分析。

统计结果显示，这些老年人的平均总纤维摄入量为16.3 g/天。其中，谷物、水果、蔬菜纤维的平均摄入量分别为4.2 g/天、5.2 g/天、6.9 g/天。在中位随访时长11.9年内，共有1941人患CVD。

从CRP、IL-6、sCD14、sCD163、sIL-2Rα、IL-1RA、IL-18、sTNFR1这8种常见的炎症标志物水平上看，只有谷物纤维能够明显缓解老年人的炎症反应。

在对多变量因素（体脂数、吸烟状况、饮酒量、饱和/不饱和脂肪酸摄入等）进行调整均数差值后，研究者们发现，每天的总纤维摄入量每增加5 g，与CRP和IL-1RA的水平下降显著相关（-0.05SD，95%CI：-0.08 to -0.01；-0.04SD，95%CI：-0.07 to -0.01），但与sCD163水平升高相关（0.05SD，95%CI：0.02 to 0.09）。

具体而言，每天的谷物纤维摄入量每增加5 g，与CRP、IL-1RA和IL-6水平降低有关，与sCD163水平升高无关。而每天多吃水果纤维5 g，与sCD163水平升高有关，与其它促炎性因子水平的变化无关。每天吃多少蔬菜纤维的影响更是微小甚微，与任何炎症因子的任何变化都没明显关联。

总膳食纤维摄入量以及谷物、蔬菜、水果纤维摄入量，与8种炎症标志物水平变化之间的相关性

从CVD风险上看，依旧是谷物纤维更胜一筹。

不管是总膳食纤维，还是谷物纤维，每天多吃5 g就与CVD风险降低5%、14%相关（HR 0.95，95%CI 0.91-0.99，P=0.01；HR 0.86，95%CI 0.79-0.95，P < .001)。但蔬菜纤维、水果纤维的摄入量每天增加5 g，则与CVD风险升降无关（P=0.48，P=0.95）。

不同膳食纤维与CVD风险之间的相关性

令人诧异的还不止是这些！

有观点认为，膳食纤维正是因为缓解了炎症反应，才得以发挥对心血管的保护作用。为证明这一说法，研究者们利用中介作用分析（mediation analysis）来进行评估。

结果显示，谷物纤维能够降低CVD风险，还真跟这几种炎症标志物的水平变化没啥太大关系，炎症介导的作用仅占不到20%。换句话来说就是，多吃谷物纤维对心血管有好处，能给炎症反应消消火是一方面，但这不是主力因素；主要还得靠谷物纤维给身体带来的其它有益影响。

多吃谷物纤维对心血管好，不仅仅是因为能降低炎症因子水平

总体来说，Rupak Shivakoti和他的同事们根据大型前瞻性队列研究分析发现，对于65岁以上的老年人来说，多吃膳食纤维有助于降低炎症反应以及CVD患病风险。尤其是谷物纤维，每天多摄入5g与CVD风险降低14%相关，且与炎症反应相关因子水平降低有关。

对于蔬菜纤维和水果纤维，研究者们表示，虽然它们在这里表现无功无过，但咱不能否认多吃水果、多吃蔬菜对身体健康的其它贡献。而且这也说明，不同的膳食纤维 “术业有专攻”，多吃带来的效果是有区别的。

另外，这项研究还发现谷物纤维能够降低CVD风险，并不是单凭缓解炎症这一种技能，主要是通过炎症以外的其它机制来介导。对此，研究者们也提供了几个解题思路，谷物纤维对心血管的好处，或许还与葡萄糖代谢、脂质代谢、肠菌、短链脂肪酸等相关。

参考文献：

[1]https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790576

[2]Zhou C, Wu Q, Ye Z, et al. Inverse Association Between Variety of Proteins With Appropriate Quantity From Different Food Sources and New-Onset Hypertension [published online ahead of print, 2022 Mar 10]. Hypertension. 2022;HYPERTENSIONAHA12118222. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18222

BMJ：这几种健康生活方式，可以延长5年寿命，预防阿尔茨海默病

来源：生物世界 2022-05-19 09:43

近年来，通过改变生活方式来预防阿尔茨海默病引起了相当大的关注，越来越多的证据表明健康的生活方式有助于减缓认知能力下降并可能降低阿尔茨海默病患病风险。此外，健康的生活方式还可能延长预期寿命。

近日，美国拉什大学医学中心的研究人员在《英国医学杂志》（BMJ）发表了题为：Healthy lifestyle and life expectancy with and without Alzheimer’s dementia: population based cohort study 的研究论文。

该研究显示，拥有健康生活方式的65岁及以上人群比没有健康生活方式的同龄人寿命更长，具体来说，健康生活方式让女性寿命延长3.1年，让男性寿命延长5.7年，还能让大脑保持敏锐，显著降低阿尔茨海默病患病风险。

在这项研究中，如果参与者进行以下这五种生活习惯中的至少四种，就被认为是健康的生活方式。

坚持 MIND 饮食（地中海饮食和 DASH 饮食的结合，多食用绿叶蔬菜、坚果、豆类、全谷类、鱼类和禽类食品，用橄榄油烹饪食品，并限制食用红肉、黄油、奶酪、油炸食品、快餐等食品）；

保持阅读、拼图等认知活动；

每周至少运动150分钟；

不吸烟；

限制饮酒（女性每天不超过15克酒精，男性每天不超过30克酒精）；

该研究的第一作者、拉什大学医学中心拉什健康老龄化研究所助理教授 Klodian Dhana 表示，这项研究综合评估了上述生活方式，因为这些生活方式可能对痴呆风险产生协同作用。而拉什大学的研究人员此前就已经证明了 MIND 饮食与更慢的认知衰退和更低的痴呆症风险有关。MIND 饮食强调多食用绿叶蔬菜、坚果、豆类、全谷类、鱼类和禽类食品，用橄榄油烹饪食品，并限制食用红肉、黄油、奶酪、油炸食品、快餐等食品。

这项最新研究是建立在一项仍在进行中的芝加哥健康与老龄化项目（CHAP）的基础上，该项目之前已经证实，坚持健康的生活方式可以将阿尔茨海默病的患病风险降低 60%。

这项最新研究显示，对于女性而言，同时具有上述4个或5个健康生活方式的65岁以上女性的剩余预期寿命为24.2年，这比只有0个或1个健康生活方式的65岁以上女性的剩余预期寿命（21.1年）多出3.1年。此外，同时具有上述4个或5个健康生活方式的65岁以上女性在剩余预期寿命中患阿尔茨海默病的风险为10.8%，而只有0个或1个健康生活方式的65岁以上女性则为19.3%。

对于男性而言，同时具有上述4个或5个健康生活方式的65岁以上男性的剩余预期寿命为23.1年，这比只有0个或1个健康生活方式的65岁以上男性的剩余预期寿命（17.4年）多出5.7年。此外，同时具有上述4个或5个健康生活方式的65岁以上男性在剩余预期寿命中患阿尔茨海默病的风险为6.1%，而只有0个或1个健康生活方式的65岁以上男性则为12.0%。

总的来说，这项研究表明，健康的饮食、阅读、定期运动锻炼、不吸烟、限制饮酒这些健康的生活方式，与男性和女性更长的预期寿命有关，并且能够显著减少他们将来患阿尔茨海默病的风险。

《科学》：七分饱真延寿，进食时间有讲究

来源：奇点糕 2022-05-09 14:21

符合生物钟的进食节律可通过对免疫和炎症相关基因的调控起到抗衰老的作用。

两周前，南方医科大学南方医院张惠杰教授团队，在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了一项重磅临床研究成果[1]。

他们发现，不用太在意该在什么时间进餐，只要能保证限制住摄入的热量就行。

看到这个结论，很多试图减肥的小伙伴重新打起了吃夜宵的主意。

且慢啊，朋友们。

美国得克萨斯大学西南医学中心的Carla B. Green和Joseph S. Takahashi教授领衔的团队，在《科学》杂志发表了一项重磅研究成果，他们探讨了热量限制（CR）、限时饮食及进食时机（昼夜节律）对雄性小鼠寿命的影响[2]。研究结论绝对会打消你吃夜宵的想法。

研究人员发现，相比于无限制喂养（AL）的小鼠，单靠热量限制（比常规饮食热量减少30%）就可以将雄性小鼠的寿命延长10%。

更厉害的是，如果再升级为夜晚限时（即只在小鼠新陈代谢活跃的时间段喂食，相当于人类只在大白天吃饭）热量限制喂养，可将雄性小鼠的寿命延长35%。

手里的夜宵是不是可以放下了！

总的来说，这一研究结果证实了正确的进食时机对热量限制延长小鼠寿命具有加成作用，提示饮食的昼夜节律在人类中可能也会起到相似效果。

热量限制除了能减肥之外，还是延长模式生物寿命的最有效的非药物干预措施，然而，其潜在的机理尚不清楚[3]。

此外，进食的时机也可能会对健康产生影响，如在白天进食高脂肪食物的小鼠，比只在夜间进食相同食物的小鼠，体重增加明显更多，但其是否会影响小鼠寿命，目前也并不清楚[4]。

为了搞清楚上述问题，Takahashi团队为C57BL/6J雄性小鼠设计了5种不同的CR（比常规饮食热量减少30%）喂食方案和一种对照AL喂养方案。

5种不同的CR方案分别为：每隔160分钟喂食300 mg（1.08千卡）的食物（CR-spread组），即CR- spread组小鼠喂食无节律模式，且无限制饮食时间；经典的限时喂食方案，在白天（CR-day组）或夜间（CR-night组）的2小时内给小鼠喂食9-10次300 mg食物（共9.72-10.8千卡）；为了防止暴饮暴食，研究人员还设置了在白天（CR-day-12h）或夜间（CR-night-12h）的12小时内每隔90分钟喂食300 mg的食物。

5种不同的CR（比常规饮食热量减少30%）喂食方案和一种对照AL喂养方案

研究人员首先记录了不同喂养方案下小鼠体重的变化，不出所料，AL喂养的小鼠体重相比于其他5组CR喂养的小鼠明显要更重，而5组不同CR喂养方案的小鼠体重无明显差异。

这个结果与张惠杰教授团队的研究成果遥相呼应。

紧接着，研究人员比较了不同喂养方式下小鼠的寿命。根据CR喂养方案的不同，CR组小鼠的寿命比AL组小鼠长10%到35%。与AL组小鼠相比，除了CR-spread组，其他CR组小鼠的最长寿命也都明显更长（p<0.05）。

不同喂养方式下小鼠的寿命

具体来看，相比于AL组（中位寿命792天）小鼠，CR-spread组中位寿命为875天，即寿命延长了10.5%。这表明仅限制热量，而不限制进食节律或限制进食时间也足以达到延长寿命的效果。

CR-day-12h组和CR-day-2h组的中位寿命分别为942天和959天，分别比AL组小鼠寿命延长了18.9%和21.1%。这表明限制进食时间（即禁食期）也有利于长寿，且禁食12小时就足够了。

CR-night-12h组和CR-night-2h组小鼠的平均寿命分别为1058天和1068天，分别比AL组小鼠的寿命延长33.6%和34.8%。这再一次证明，与禁食22小时相比，禁食12小时就足以延长寿命。

与白天喂食的CR-day-2h组和CR-day-12h组小鼠相比，夜间喂食的CR-night-2h组和CR-night-12h组小鼠的寿命显著延长（p<0.05）。在CR组中，也只有CR-night组小鼠的最长寿命比CR-spread组小鼠明显延长（p<0.05）。这表明，与小鼠体内生物钟同步的进食模式更有利于延长寿命。

小鼠的尸检结果显示，各组小鼠在死亡时都有类似的疾病，但在CR组，这些疾病发生较晚。肿瘤是所有组中最常见的病理检查结果，其中组织细胞肉瘤是第一位的死亡原因，其次是肝细胞癌，肿瘤发病率最高的脏器也是肝脏。

各脏器肿瘤发病率

那CR、限时进食以及昼夜喂食模式是如何影响小鼠的寿命呢?

为了在分子水平上确定寿命与不同喂食方案的关系，研究人员通过RNA测序技术检测了不同喂养方案下，年轻小鼠（6月龄）和老年小鼠（19月龄）肝脏的基因表达。选择分析肝脏的原因是其为负责进食代谢的脏器，基因水平受喂养方案的影响较大，且是肿瘤发生率最高的脏器。

小鼠肝脏基因的主成分分析表明，年轻小鼠和老年小鼠的基因表达明显不同。在年轻小鼠中，CR组和AL组的年轻小鼠肝脏基因表达也显著不同。CR组中的老年小鼠肝脏基因表达介于老年AL组小鼠和年轻CR组小鼠之间。这表明，在分子水平上，AL组和CR组小鼠的衰老过程不同，老年CR组小鼠具有与年轻小鼠更相似的肝脏基因表达模式。

小鼠肝脏基因的主成分分析

年轻和老年小鼠肝脏的差异表达基因分析显示，在AL组小鼠中，有2599个基因随着年龄的增长而存在表达差异，其中2031个基因上调，568个基因下调。GO分析表明，上调的基因与免疫和炎症密切相关，而下调的基因与代谢相关，这些都符合衰老的基因表达变化。

而CR组小鼠的肝脏基因，随年龄增加而变化的数目较少，其中CR-night-2h组小鼠的基因表达总体变化最小，仅有4%的基因表达存在差异。在AL组老年小鼠中上调的与炎症相关的基因和下调的与代谢相关的基因，在CR喂食下，随年龄发生的变化明显变少了。这一结果表明，CR可减缓肝脏中与衰老相关的基因表达变化，从而延长小鼠寿命。

CR减缓小鼠肝脏中与衰老相关基因的表达变化

然后，研究人员评估了限时进食引起的基因表达变化，通过筛选AL组和CR-spread组小鼠与其他4个限制进食时间CR组的差异表达基因，研究人员发现，这些差异表达基因大多与癌症的发生发展有关，如Col12a1、Plag1等。这也部分解释了限时进食对寿命所带来的益处。

最后，研究人员分析了因不同喂食时间所造成的基因差异，通过筛选出晚间喂养的小鼠（CR-night）年轻和老年时表达水平相似的基因（但在AL组、CR-spread组和CR-day组小鼠年轻和老年时差异表达）。

研究人员发现了68个被CR-night喂养所特异性保护的基因，GO分析显示这些基因大多都是参与免疫和炎症调控的基因，如防止氧化应激损伤的GstM3，调节T细胞增殖、分化和激活的LY6e，以及促炎细胞因子IL-1β等。

因此，符合生物钟的进食节律可通过对免疫和炎症相关基因的调控起到抗衰老的作用。

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